临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

临床研究建议是保证临床研究顺利一组开展的之前提，其一星期制订并准许就不应严格拒绝执行。在实际的临床研究开展过程中所，有时对临床研究建议确有必要来进行订正。但是，如果订正缺少果断的话，就似乎影响到试验中所结果、试验中所长周期和试验中所费用。

长期以来，对于药学美国公司和CRO美国公司而言，因临床研究建议的订正而所致了的计划外的推迟、中所断和费用都是很小的单打独斗。尽管拥有严格和全面性的内部送审和准许流程，大多数定稿的建议还是时会订正多次，尤其是III期原始数据全面性研究。

美国塔夫茨药物开发新原始数据全面性学术委员会(Tufts CSDD)与15家大中所型药学美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床研究建议，并对也就是说的984次建议订正来进行全面性研究，以了解如何管理和减小计划外的大量费用，以及对已定稿建议认真重大改变而所致了的原始数据全面性研究推迟情况。完全一致见表1。

原始数据全面性研究只全面性研究了实质的、国际性的建议订正。即在全球仅限于、经过尤其委员时会或者监管私人机构准许后，还只能内部准许的才能拟定的订正。仅局限于某个国家的订正被排除在外。

投身于这项原始数据全面性研究的美国公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中所建议中所，有57%经历了仅仅一次的实质订正，高达每个建议有2.1次实质订正，其中所31个建议订正连续多达5次。另外，I期、II期和III期建议的高达订正连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质订正中所，2015年原始数据为45%被投身于的美国公司视为“部分”或“只不过”可以尽量避免的。可以尽量避免的订正除此以外：建议设计缺陷、叙述之前后不一致以及入组标准不可行。这类订正在2010年的原始数据全面性研究建议中所比重为33%。另外，每3个实质订正中所就有1个被界定为“只不过某种程度”，除此以外生产线上的变化和监管私人机构促请的订正。见表2。

实质订正大多数牵涉到在入组之前期(62%)，其中所23%牵涉到在首名受试者第一次高血压之前。15%的实质订正牵涉到在停止入组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管私人机构的促请而来进行的，另外有6%是由于主要原始数据全面性研究者的似乎。

订正使得原始数据全面性研究星期延长，主体原始数据全面性研究时期内和高血压长周期分别高达减小了18%和64%。高达来看，与没有订正建议的原始数据全面性研究间有比，牵涉到仅仅1次实质订正的原始数据全面性研究时期内要长3个年末(580天vs 490天)。

从开发成本来看，订正后的原始数据全面性研究建议通常比未订正之前实际择优和入组患者数明显减小。另外，实质订正的拟定只能费用开发成本，II期和III期建议的1次订正所无关到的实际上费用中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质订正既时会对择优和入组作用尽力的作用，但也时会所致不够长的高血压长周期和不够佳的费用。本原始数据全面性研究显示，一个典型的订正时会减小65天的原始数据全面性研究长周期(中所位值)。减小的星期里，46%常用拒绝执行所只能的改变。而总新政策的43%与赢取高管层以及尤其委员时会准许间有原始数据全面性研究结果显示，III期原始数据全面性研究的一项实质订正的开发成本的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个十六进制仅反映实际上开发成本，而且因为投身于调查的美国公司只调查报告了部分开发成本，这个十六进制并不非常简单。订正建议所致了的最高的实际上开发成本是变不够供不应商合同以及额外支付给尤其委员时会的费用。而因此减小的间接开发成本无疑远高于实际上开发成本。据估算成功开发新一个新药的费用(实际上开发成本加上与临床开发新的人力和设施间有关的开发成本)，拟定一项III期原始数据全面性研究建议的实质订正所致了的间接开发成本的总数比实际上以致于3-4倍。

建议订正延长了临床原始数据全面性研究持续的星期，最大的付出是推迟了市场上全面性研究方法新的治疗方法和那些只能得到这些药剂的患者的星期。很多美国公司都仍未确信，不应减小大量订正建议的情形牵涉到。

要减小似乎会的建议订正，要对上游的研发计划和建议设计过程来进行举足轻重的改良。迄今为止越来越多的美国公司采用预测性的全面性研究，以在晚期决策之前期设法减小建议修改频率。针对建议订正开展后续原始数据全面性研究，除此以外评估建议订正拒绝执行对星期影响，对原始数据全面性学术委员会拒绝执行效率颗粒度全面性研究，以及了解投身于原始数据全面性研究的受试者的经验。

当之前的药物开发新东南面不够佳的高风险、不够较低的效率和不够佳的投资环境中所，减小可尽量避免的建议订正，可以节省星期和费用，意味着资源的重新分配，并推动原始数据全面性研究不够佳效的拒绝执行。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药剂体检动态原始数据全面性研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5